隨著歐盟新法規(guī)MDR的更新, 器械的臨床評估報(bào)告（Clinical Evaluation Report，CER）也迎來了巨大的變化， CER作為醫(yī)療器械CE 技術(shù)文檔的難點(diǎn)及核心部分，在申請CE認(rèn)證的過程中起著舉足輕重的作用。本文主要介紹MDR新法規(guī)下，企業(yè)應(yīng)該如何開展醫(yī)療器械臨床評價(jià)。
CE MDR法規(guī)下,形成臨床評價(jià)報(bào)告CER的五個階段
CER階段0：詳細(xì)的器械描述（MEDDEV 2.7/1 rev.4的附錄A3）
- 器械標(biāo)識：型號、尺寸、軟件版本、附件/部件
- 簡明的物理和化學(xué)描述（材料、摻入組織的藥物、或血液制品），機(jī)械和物理化學(xué)特征
- 使用的技術(shù)
- 開發(fā)器械的創(chuàng)新方面
- 關(guān)于器械可用治療/管理/診斷
- 預(yù)期用途的確切描述，醫(yī)學(xué)適應(yīng)癥
CER階段1：識別相關(guān)數(shù)據(jù)
- 直接臨床數(shù)據(jù)-制造商生成并保存的數(shù)據(jù)
* 臨床前的數(shù)據(jù)（測試報(bào)告，包括驗(yàn)證和確認(rèn)數(shù)據(jù)）
* 上市前的臨床試驗(yàn)
* 從危險(xiǎn)管理PMS-PMCF激活的所有臨床數(shù)據(jù)，以及器械本身或等效器械有關(guān)的數(shù)據(jù)
* 當(dāng)前的知識/技術(shù)水平
- 間接臨床數(shù)據(jù)
* 標(biāo)識的等效性臨床器械必須與注冊器械有相同的預(yù)期目的
臨床、技術(shù)和生物學(xué)特性必須被識別和討論
CER階段2：評估相關(guān)數(shù)據(jù)
- 評估包括科學(xué)有效性相關(guān)性在內(nèi)的數(shù)據(jù)及其對符合性正面的貢獻(xiàn)
* 方法學(xué)的質(zhì)量和內(nèi)容的科學(xué)有效性
* 確定數(shù)據(jù)集與臨床評估的相關(guān)性
* 每個數(shù)據(jù)的權(quán)重貢獻(xiàn)
CER階段3：臨床數(shù)據(jù)分析
分析數(shù)據(jù)得出以下結(jié)論
- 性能和安全性（包括收益/風(fēng)險(xiǎn)率）符合必要要求
- 正面器械的技術(shù)文件內(nèi)容
- 風(fēng)險(xiǎn)管理中的殘留風(fēng)險(xiǎn)和不確定性或已回答的問題（包括并發(fā)癥、長期表現(xiàn)、“現(xiàn)實(shí)生活”中使用過程的安全性）
- 上市后的CE認(rèn)證器械，則必須增加上市后數(shù)據(jù)PMS
CER階段4：完成報(bào)告
匯編 -- 概述以上臨床評價(jià)的所有階段 -- 批準(zhǔn)和數(shù)據(jù) -- 簡歷和利益聲明
MDR 關(guān)于臨床的指南具體有哪些？
MDR 關(guān)于臨床的指南有：
1.MEDDEV 2.7/1 rev.4 Clinical evaluation: Guide for manufacturers and notified bodies
2.MDCG 2020-5 Guidance on Clinical Evaluation - Equivalence
3.MDCG 2020-6 Guidance on Sufficient Clinical Evidence for Legacy Devices
4.MDCG 2020-13 clinical_evaluation template
臨床評價(jià)中如何證明同比對器械的的等同性？
在證明同等性的過程中應(yīng)考慮以下技術(shù)、生物和臨床特點(diǎn)：
- 技術(shù)特點(diǎn)：具有類似設(shè)計(jì)的器械；在類似條件下使用；具有類似規(guī)格和特性， 包括物理化學(xué)特性，如能源強(qiáng)度、拉伸強(qiáng)度、粘度、表面特征、波長、軟件算法等；使用類似部署方法（如相關(guān)）；具有類似工作原理和關(guān)鍵性能要求。
- 生物特點(diǎn)：對于類似類型、類似接觸時(shí)間和類似的物質(zhì)釋放特征，包括降解產(chǎn)物和可溶出物，該器械使用相同的材料或物質(zhì)接觸相同的人體組織或體液。
- 臨床特點(diǎn)：該器械用于同一臨床情況或目的，包括類似的疾病嚴(yán)重程度和階段，針對身體的同一部位，用于類似人群，包括年齡、解剖學(xué)和生理學(xué)；具有相同類型的使用者，具有根據(jù)預(yù)期臨床效果得出的類似的針對某一特定預(yù)期用途的相關(guān)關(guān)鍵性能。第一段列出的特點(diǎn)的類似程度應(yīng)使得器械的安全性和臨床性能方面無顯著的臨床差異。對等同性的考慮必須始終基于合理的科學(xué)根據(jù)。為便于考察等同性，必須能夠清楚地表明制造商有充分的條件獲取具有等同性的相關(guān)器械上數(shù)據(jù)。
特定 III 類器械和 IIb 類器械的臨床評價(jià)咨詢流程
MDR 第54條規(guī)定：
公告機(jī)構(gòu)在執(zhí)行下列器械的符合性評估時(shí)，應(yīng)遵循
附錄 IX 第 5.1 節(jié)或附錄 X 第 6 節(jié)規(guī)定的臨床評價(jià)咨詢流序（如適用）：
(a) III 類可植入器械；和
(b)用于給予和/或清除藥品的 IIb 類有源器械。
以上提及器械的認(rèn)證過程中需要?dú)W洲專家小組的參與，無疑是增加了認(rèn)證的整體難度。
對于可植入器械和 III 類器械，是否可以只進(jìn)行臨床評價(jià)，而不進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)？
分兩種情況
1. 同一廠商的產(chǎn)品升級：
- 該器械由同一制造商對已投放市場的器械進(jìn)行改進(jìn)，
-已改進(jìn)的器械經(jīng)制造商證明后等同于投放市場的器械，且此證明已得到公告機(jī)構(gòu)認(rèn)可，及
- 對投放市場的器械進(jìn)行臨床評價(jià)以證明已改進(jìn)的器械符合相關(guān)的安全性能要求。
以上方式可以通過PMCF來證明該器械的安全有效性。
2. 制造商生產(chǎn)出的器械經(jīng)證實(shí)等同于已投放市場的器械（不屬于同一制造商生產(chǎn)），除此條所要求的內(nèi)容外，若以下條件均滿足，則無需進(jìn)行臨床研究：
- 在這兩個制造商擬定合同的適當(dāng)位置明確允許第二種器械制造商在現(xiàn)有基礎(chǔ) 上全權(quán)使用技術(shù)文件。
- 原始臨床評價(jià)已依照本法規(guī)要求完成， 且第二種器械制造商向公告機(jī)構(gòu)提供其明確證據(jù)
這種情況是需要對方廠家的授權(quán)，很難實(shí)現(xiàn)。
可以豁免臨床實(shí)驗(yàn)的可植入器械和 III 類器械
臨床實(shí)驗(yàn)的要求不適用于可植入器械和 III 類器械：
(a) 此類器械依據(jù)第 90/385/EEC 號指令或第 93/42/EEC 號指令已合法投放市場或 投入使用，其臨床評價(jià)：
- 基于足夠的臨床數(shù)據(jù)
- 符合此類器械臨床評價(jià)相關(guān)產(chǎn)品 CS；或
(b) 針對縫線、U 形釘、牙齒填充物、牙套、齒冠、螺釘、楔子、牙板、金屬絲、針、小夾和連接體而進(jìn)行的臨床評價(jià)均應(yīng)建立在充分的臨床數(shù)據(jù)上且符合相關(guān) 的特定產(chǎn)品 CS。
