IVDR 2017/746/EU法規(guī)歷史發(fā)展
2017年5月5日，歐盟官方期刊（Official Journal of the European Union）正式發(fā)布了歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（REGULATION (EU) 2017/746，簡(jiǎn)稱“IVDR”）。IVDR將取代Directives 98/79/EEC（體外診斷器械指令）。IVDR于2017年5月26日正式生效，并于2022年5月26日期正式取代IVDD（98/79/EEC）。
歐盟IVDR 2017/746/EU到底有什么新內(nèi)容？
1.分類規(guī)則的變化以及公告機(jī)構(gòu)介入的增加,在IVDR法規(guī)中，對(duì)于體外診斷設(shè)備的監(jiān)管依然是基于分類監(jiān)管這個(gè)大框架，但是分類規(guī)則較原先的IVDD卻發(fā)生了根本性的變化，即在IVDR中，基于產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)將所有的體外診斷設(shè)備由低到高分為了A、B、C、D四類。
2. 在IVDR中還提出了安全和性能摘要（Summary of Safety and Performance）的要求，以進(jìn)一步增加監(jiān)管的透明度。該要求包括C類和D類的產(chǎn)品需要以摘要的形式，將產(chǎn)品規(guī)格、性能評(píng)估結(jié)論及臨床試驗(yàn)結(jié)論等信息公開。通過該摘要，一方面使用者可以更清楚地了解產(chǎn)品的性能指標(biāo)，另一方面生產(chǎn)企業(yè)可以更加詳細(xì)地對(duì)比同類產(chǎn)品的監(jiān)管尺度。
3.設(shè)備識(shí)別系統(tǒng)（Unique Device Identification System, UDI）的引入，繼美國(guó)FDA實(shí)施UDI的要求以來(lái)，歐盟本次出臺(tái)的MDR，同樣也引入U(xiǎn)DI的要求，以增強(qiáng)產(chǎn)品的追溯以及上市后的管理。
4.公告機(jī)構(gòu)更加嚴(yán)苛更加深入的審核方式，公告機(jī)構(gòu)將會(huì)需要更多的審核人天來(lái)對(duì)企業(yè)進(jìn)行審核，增加了審核難度及深度。
5.部分高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品需要符合歐洲的臨床實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。
6.要求組織中至少有一名合規(guī)負(fù)責(zé)人。
歐盟IVDR 2017/746/EU技術(shù)文件需要包含哪些內(nèi)容？
1 CE技術(shù)文檔
使用國(guó)際公認(rèn)的醫(yī)療器械命名
參考附錄II技術(shù)文件
新涵蓋UDI 編碼文件
風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)文件
性能評(píng)估和和上市后跟蹤文件（PMPF）
CE技術(shù)文檔A部分上報(bào)后獲得單一注冊(cè)號(hào)SRN
2 UDI 技術(shù)文檔
DI 器械標(biāo)識(shí)
PI生產(chǎn)標(biāo)識(shí)
UDI-DI部分要提交于系統(tǒng)和給NB機(jī)構(gòu)。上市后監(jiān)管和不良事件處理都要涉及UDI。UDI在UDI數(shù)據(jù)庫(kù)注冊(cè)后獲得注冊(cè)號(hào)。UDI還要體現(xiàn)在自由銷售證書FSC和CE自我申明DoC中。
3 企業(yè)文檔
涉及企業(yè)注冊(cè)各種報(bào)表填寫，具體由官方數(shù)據(jù)庫(kù)規(guī)定。一般來(lái)說(shuō)跟CE技術(shù)文檔的A部分類似。
4質(zhì)量管理體系
(a) 法規(guī)符合性戰(zhàn)略，包括符合性評(píng)估流程的遵守和系統(tǒng)所涵蓋的器械的變更管理；
(b) 確定適用的通用安全與性能要求，尋找滿足這些要求的選項(xiàng)；
(c) 管理責(zé)任；
(d) 資源管理，包括選擇和管理供應(yīng)商和分包商；
(e) 附錄I第3節(jié)規(guī)定的風(fēng)險(xiǎn)管理；
(f) 性能評(píng)估，根據(jù)第56條和附錄XIII的規(guī)定，包括上市后的性能追蹤；
(g) 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)規(guī)劃，包括規(guī)劃、設(shè)計(jì)、研發(fā)、生產(chǎn)和服務(wù)提供；
(h) 根據(jù)第24（3）條為所有相關(guān)器械的UDI分配驗(yàn)證，并確保根據(jù)第26條提供的信息的一致性和有效性；
(i) 根據(jù)第78條的要求，建立、實(shí)施和維護(hù)上市后監(jiān)管體系；
(j) 與主管機(jī)構(gòu)、公告機(jī)構(gòu)、其他經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商、客戶和/或其他利益相關(guān)人溝通；
(k) 警戒情況下的嚴(yán)重事件和現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施的報(bào)告流程；
(l) 糾正措施和預(yù)防措施的管理及其有效性的驗(yàn)證；
(m) 產(chǎn)品，數(shù)據(jù)分析和產(chǎn)品改進(jìn)的監(jiān)督和評(píng)估流程。
5風(fēng)險(xiǎn)管理體系
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中應(yīng)包含：技術(shù)更新風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，臨床效益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
有貫穿整個(gè)生命周期的風(fēng)險(xiǎn)管理體系。風(fēng)險(xiǎn)管理建立后第一年更新，隨后每?jī)赡暌桓?。要符合持續(xù)合規(guī)。
6上市后監(jiān)管體系
上市后監(jiān)管計(jì)劃
涵蓋：
警戒系統(tǒng)
技術(shù)升級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
現(xiàn)場(chǎng)通告，現(xiàn)場(chǎng)糾正措施
主動(dòng)收集售后投訴和舉報(bào)
臨床風(fēng)險(xiǎn)跟蹤措施，PMPF（上市后性能跟蹤）
性能評(píng)估
不合格召回
7倫理審批
A,B類器械不需要到歐盟做臨床性能評(píng)估，C，D類需要去歐盟做臨床性能評(píng)估。
剩余樣本臨床性能評(píng)估計(jì)劃無(wú)須歐盟審批，但需要倫理審批。需要滿足《赫爾辛基宣言》。臨床計(jì)劃應(yīng)符合ISO14155.
8研究計(jì)劃
C，D類在歐盟參考實(shí)驗(yàn)室依據(jù)CS做性能評(píng)估（分析，診斷靈敏度等項(xiàng)目）是臨床研究的前提。
需要提交研究計(jì)劃到歐盟數(shù)據(jù)庫(kù)，剩余樣本研究不需要審批，但研究計(jì)劃更改和變更需要審批。臨床研究結(jié)束后或暫停后三個(gè)月內(nèi)需要提交結(jié)果總結(jié)，研究報(bào)告。
9臨床證據(jù)
包含：
性能評(píng)估（分析性能+臨床性能）
科學(xué)數(shù)據(jù)（技術(shù)文件）
臨床性能（需驗(yàn)證交叉，干擾）
PMPF（上市后性能追蹤）
效益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
10 PSUR（定期安全性更新報(bào)告）
C類和D類器械的制造商應(yīng)編制定期安全性更新報(bào)告（“PSUR”）
PSUR應(yīng)列出：
(a) 效益風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)的結(jié)論；
(b) 上市后性能跟蹤報(bào)告（PMPF）的主要結(jié)果；以及
(c) 器械的銷售量和使用器械的群體規(guī)模與其他特性的評(píng)估，以及實(shí)際運(yùn)行時(shí)器械的使用頻率。
C類和D類器械的制造商應(yīng)至少每年對(duì)PSUR進(jìn)行更新。PSUR應(yīng)屬于附錄II和III中所規(guī)定技術(shù)文件中的一部分。
C類器械制造商應(yīng)向參與符合性評(píng)估的公告機(jī)構(gòu)提交PSUR，并應(yīng)主管機(jī)構(gòu)要求向其提供報(bào)告
嚴(yán)重事件和現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施的報(bào)告和現(xiàn)場(chǎng)安全通告，以及提供定期匯總報(bào)告、上市后監(jiān)管報(bào)告、定期安全性更新報(bào)告（PSUR）以及趨勢(shì)報(bào)告；
11趨勢(shì)報(bào)告
向相關(guān)主管機(jī)構(gòu)報(bào)告以下內(nèi)容：
(a) 任何涉及在歐盟市場(chǎng)上所提供器械的嚴(yán)重事件，除了在產(chǎn)品信息和技術(shù)文件中清楚記錄并量化的預(yù)期錯(cuò)誤結(jié)果，此類事件應(yīng)根據(jù)第83條進(jìn)行趨勢(shì)報(bào)告
(b) 報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施、制造商提供定期匯總報(bào)告和趨勢(shì)報(bào)告的時(shí)間表；
12 PMPF
上市后性能追蹤（PMPF）
參見附錄XIII 性能評(píng)估、性能研究和上市后跟蹤（PMPF）
PMPF計(jì)劃應(yīng)至少包括：
(a) 應(yīng)用PMPF的一般方法和流程，如收集獲得的臨床經(jīng)驗(yàn)、使用者反饋、科學(xué)文獻(xiàn)篩選和其他性能或科學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)源；
(b) 應(yīng)用PMPF的具體方法和流程（例如，環(huán)形比對(duì)試驗(yàn)和其他質(zhì)量保證活動(dòng)、流行病學(xué)研究、合適的患者評(píng)估或疾病登記、遺傳數(shù)據(jù)庫(kù)或上市后臨床性能研究）；
(c) （a）和（b）中所述的方法和流程適當(dāng)性的理由；
(d) 參考本附錄A部分第1.3節(jié)所所述的性能評(píng)估報(bào)告的相關(guān)部分以及附錄I
第3節(jié)所述的風(fēng)險(xiǎn)管理；
(e) PMPF要解決的具體目標(biāo)；
(f) 與等效或類似器械相關(guān)的性能數(shù)據(jù)評(píng)估，以及技術(shù)發(fā)展最新水平；
(g) 參考制造商使用的所有CS、協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)PMPF指南；
(h) 由制造商進(jìn)行的PMPF活動(dòng)的詳細(xì)且充分合理的時(shí)間表（例如，PMPF數(shù)據(jù)和報(bào)告分析）。
13不良事件報(bào)告
UDI用于報(bào)告嚴(yán)重不良事件及現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施
臨床性能研究生成唯一的標(biāo)識(shí)號(hào)用于報(bào)告嚴(yán)重不良事件及現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施
性能研究中：申辦方應(yīng)充分記錄以下所有情況：
(a) 在性能研究計(jì)劃中發(fā)現(xiàn)對(duì)性能研究結(jié)果的評(píng)估至關(guān)重要的任何不良事件類型；
(b) 任何嚴(yán)重不良事件；
(c) 任何如未采取適當(dāng)措施、未發(fā)生干預(yù)或情況不利時(shí)，可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷；
14 CE證書的簽發(fā)
D類器械由NB審批+政府審批。D類器械實(shí)行批批簽
B，C類器械由NB審核發(fā)證。
D類器械由歐盟參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行性能驗(yàn)證
性能驗(yàn)證涵蓋（分析性能+安全性能）分析性能驗(yàn)證計(jì)劃需涵蓋：原理，目的，方法，檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)，并可執(zhí)行。
B，C類器械由通告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證
A類企業(yè)自行驗(yàn)證
B類技術(shù)文件的審批參照附錄IX
4.4-4.8和附錄I和附錄II。涵蓋：CS，協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，性能評(píng)估，溯源，培訓(xùn)，PMPF，風(fēng)險(xiǎn)，警戒等。
加強(qiáng)質(zhì)量管理體系飛行檢查。
B，C類需要審核《趨勢(shì)報(bào)告》
證書提交于證書系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)。
CE證書是準(zhǔn)許上市和獲得FSC的前提。
