Pyrogen（熱原、致熱源、致熱原）是指可能會(huì)引起機(jī)體發(fā)熱的物質(zhì)。通常分為內(nèi)源性致熱原和外源性致熱原兩大類。
內(nèi)源性致熱原又稱白細(xì)胞致熱原，如白介素、腫瘤壞死因子干擾素等。
外源性致熱原種類繁多，主要包括以下幾類：
1. 細(xì)菌及其產(chǎn)物
革蘭氏陰性菌：如大腸桿菌、傷寒桿菌等，其細(xì)胞壁中的脂多糖（LPS，內(nèi)毒素）是強(qiáng)致熱原。
革蘭氏陽性菌：如葡萄球菌、鏈球菌等，其細(xì)胞壁成分和外毒素（如腸毒素）也能引發(fā)發(fā)熱。
2. 病毒
如流感病毒、腺病毒等，通過感染細(xì)胞釋放致熱因子。
3. 真菌
如白色念珠菌、曲霉菌等，其細(xì)胞壁成分（如甘露聚糖）具有致熱作用。
4. 寄生蟲
如瘧原蟲、血吸蟲等，感染后釋放的代謝產(chǎn)物或毒素可引發(fā)發(fā)熱。
5. 其他微生物
如支原體、衣原體、立克次體等，其成分或代謝產(chǎn)物也可能導(dǎo)致發(fā)熱。
6. 非微生物
抗原-抗體復(fù)合物：如免疫復(fù)合物。
藥物：如某些抗生素、化療藥物等。
化學(xué)物質(zhì)：如某些重金屬、有機(jī)化合物。
熱原測(cè)試用于幫助保護(hù)患者免受革蘭氏陰性細(xì)菌內(nèi)毒素或其他熱原來源引起的發(fā)熱反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。為了解決細(xì)菌內(nèi)毒素的存在，F(xiàn)DA要求以下類別的醫(yī)療器械需要符合熱原限值規(guī)范：
植入物
直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊液的器械，包括類似全身暴露的設(shè)備
標(biāo)記為無熱原（non-pyrogenic）的設(shè)備
FDA建議的內(nèi)毒素限值： 一般醫(yī)療器械（如直接或間接心血管系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)）的內(nèi)毒素為0.5 EU/ml 或20 EU/Device，接觸腦脊液的器械為0.06 EU/ml 或2.15 EU/Device。 美國(guó)藥典推薦以下2種測(cè)試方法： 兔熱原法-參考USP <151> ； BET (Bacterial Endotoxins Test， 細(xì)菌內(nèi)毒素測(cè)試), 又叫LAL test (Limulus Amebocyte Lysate Test, 鱟試劑溶栓試驗(yàn))-參考USP <85> 總之，熱原測(cè)試是確保醫(yī)療器械安全性的重要步驟，特別是對(duì)于那些直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊液的器械。FDA提供了明確的內(nèi)毒素限值和測(cè)試方法，以降低患者產(chǎn)生因熱原引起的發(fā)熱反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
